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应用时差成像技术建立辅助生殖胚胎筛选模式
辅助生殖中胚胎优选的必要性
多胎妊娠是辅助生殖技术中最常见和最严重的并发症之一,增加了早产及母婴的合并症等风险。国外医学数据表明,双胎妊娠为自然妊娠风险的20倍,而≥3胎的妊娠风险则上升至400倍。
在中国,辅助生殖中心以往会移植两枚胚胎以保证妊娠结局, 这导致近30年来我国的多胎妊娠率高达30%~40%。因此开展单胚胎移植可以完全规避多胎妊娠问题,达到优生优育的效果,亦是辅助生殖技术发展的主流方向。
传统挑选胚胎方法的局限性
面对单胚胎移植这一未来趋势,传统的胚胎形态学评估虽具有简单实用、成本低、无创性等优点,却因为其对胚胎发育的观察不够全面且缺乏量化指标,因而无法更好地评估胚胎发育潜能,导致应用传统方法开展单胚胎移植的临床妊娠率始终徘徊在30%~40%。
时差成像技术的应用
而时差成像技术的问世克服了传统挑选胚胎方法的弊端,即在不影响胚胎培养微环境的同时,运用该技术连续获取胚胎发育全过程的动态影像,从而对胚胎发育进行更加全面和细致的记录。一些与胚胎发育潜能密切相关的生物学特征,如原核的形成及消失、卵裂时间及同步性等被完全记录下来。这使得胚胎学家能够更为科学地评估胚胎发育潜能。
来自海外的大样本回顾性研究表明,运用时差成像技术收集的动态参数实施胚胎筛选,相应胚胎的临床妊娠率提高了约20%。
由此可知,运用时差成像技术有助胚胎学家们建立更为科学的胚胎筛选模式,从而提高单胚胎移植的临床妊娠率。

如何建立胚胎筛选模式
胚胎筛选模式的建立关键在于如何制定筛选标准,为此有胚胎学家提出运用时差成像技术开展回顾性分析找到胚胎筛选标准,进而建立胚胎筛选模式,最后用前瞻性研究加以论证的方法。

由回顾性分析可知,胚胎在发育过程中的卵裂模式会影响其优质囊胚率。即正常卵裂的胚胎,其优质囊胚率最高;而当胚胎出现不均和非轴性这两种卵裂模式时,其优质囊胚率为次高;最后当胚胎呈现大碎片、非二倍性、发育阻滞等其它卵裂模式时,其优质囊胚率最低。
因此,胚胎的卵裂模式成为了优选胚胎的重要指标之一,大碎片、非二倍性、发育阻滞等异常卵裂模式(排除不均和非轴性)成为了胚胎筛选的首要排除条件。

异常卵裂模式(由上至下) : 大碎片、非二倍性、发育阻滞

而为了进一步优中选优,研究人员在对卵裂模式进行回顾性分析的基础上又纳入了对胚胎发育时间的分析,该分析得出数个拥有较高优质囊胚率的胚胎发育时间段,而其中s2和t5的时长与胚胎发育潜能最具相关性。
s2:胚胎从3-细胞发育至4-细胞的时间;
t5:以IVF授精时间为起点,胚胎发育至5-细胞的时间。

至此,胚胎学家可以基于胚胎的卵裂模式和时间参数,建立胚胎筛选模式,用于优化胚胎挑选。该模式的首轮挑选标准为胚胎发育过程中的卵裂模式,以正常卵裂为优选标准;而二轮挑选依据则为胚胎发育时间,以s2 ≤ 0.50 h和t5 ≤ 48.93 h为优选标准。
为了论证该胚胎筛选模式对于提高单胚胎移植临床妊娠率的有效性,研究者开展了一项前瞻性研究,运用时差成像技术和已建立的胚胎筛选模式,对88位研究对象的胚胎进行筛选并实施单胚胎移植。
研究显示其中71位的胚胎完全符合已建立胚胎筛选模式的要求,其临床妊娠率为73.24%(52/71);而15位部分符合已建立胚胎筛选模式要求的,其临床妊娠率也达到53.33%(8/15)。这两个临床妊娠率均高于用传统方法开展单胚胎移植的临床妊娠率(30%~40%)。

由此可知,应用时差成像技术可以建立更有效的胚胎筛选模式,从而优选胚胎,提高单胚胎移植的临床妊娠率,有效降低多胎妊娠带来的风险。

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